中枢神经疼痛的处理通路
中枢神经系统中存在着固有的疼痛处理通路及调整疼痛信号的传递机制，它们的主要结构基础包括脊髓后角、脑干中缝核群、中脑导水管周围灰质、丘脑、边缘系统的某些区域等。内源性阿片样物质(尤其是内啡肽)、5—HT及NE等是其中主要的神经递质。三叉神经脊 束核、C—T2后角细胞内含丰富的5—HT受体，直接刺激颅内疼痛敏感结构可激活这些神经元，而抗偏头痛药物如二氢麦角 胺，rizatriptan，zolmitriptan则可抑制其活动，提示该区域极有可能就是原发性头痛的起源部位。一项PET研究发现，头痛发作时， 缝际核、导水管周围灰质、蓝斑等与中枢疼痛处理有关的部位活动增强，且头痛消失后其活动仍持续存在，也提示这些区域可能就是头痛的起搏点。延髓中缝核是5 —HT能神经元的中枢，其下行性纤维通过脊髓的内啡肽能中间细胞，作用于三叉神经脊束核及脊髓后角细胞，抑制痛觉传入；其上升性纤维控制着三叉丘脑束中疼 痛冲动的传导，该处神经元调节机制缺陷，导致神经递质释放障碍，从而引起突触5—HT降低及神经元偶发兴奋率增加，并可激活颈一三叉神经一血管通路，引起 无菌性血管炎症反应和硬脑膜水肿，因此在头痛发生中有重要作用。
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疼痛的中枢物质
初级传入神经纤维进入脊髓背角以后形成几种类型的突触终端，最常见的类型称“中央终端型”。它是一种小球状的结构。脊髓传入神经纤维位于小球的中央部分。位于第一板层和第二板层的背侧部分的许多中央终端型突触内，含有直径较大的染色深的囊泡。这种囊泡内含有肽类物质如SP。另外一种中央终端型突触称“高密度窦状终端”。这种突触常见于胶质层内，蜕变反应时呈电子密集型改变。研究结果显示这种神经末梢内含有抗氟酸性磷酸酶。第三种神经末梢常见于第二板层的深层和其他深部脊髓灰质板层内。蜕变反应时该种末梢呈神经纤丝状变化。
在脊髓背角浅表层灰质内除了最常见的轴突一树突突触以外，轴突一轴突、树突一树突也存在于浅层背角灰质内，突触前树突纤维内常含有扁平状的囊泡，可能与形成抑制性突触有关。较大的脊髓背根神经节细胞以某些氨基酸为神经递质，如谷氨酸或天门冬氨酸。某些形状较小的脊髓背根神经节细胞，可能以SP为神经递质。Lissauer束内含SP的神经纤维大多数为无髓神经纤维，仅有少数为有髓纤维。
目前已经明确，有几种方法可以引起位于第一板层和第二板层背侧部分的初级传入神经纤维内所含SP的消耗，常用的方法有背根神经切断、周围脊神经切断或使用辣椒素。背根神经切断后脊髓灰质内SP的含量逐渐恢复，可能是由含SP脊髓内固有神经元或其他含SP的投射神经纤维的增生所致。脊髓背根神经节小细胞和细的传人神经纤维内所含有的其他多肽类物质包括生长抑素和肠道血管活性多肽。其他初级传人神经元含有抗氟酸性磷酸酶并且可以以ATP为神经递质。
初级传入神经纤维膜上具有吗啡受体，吗啡类物质可能发挥突触前作用。第一板层灰质内含有瓦尔戴尔细胞(Waldeyercells)，也含有形状较小的神经元。第一板层内神经细胞的树突进入Lissauer束或者向腹侧发出投射纤维进入胶质层。绝大多数的神经细胞为投射神经元。有长轴突上行投射神经细胞和脊髓内固有神经元。某些边缘层内神经细胞还有脑啡肽样物质。
许多位于边缘层内的神经细胞对伤害性刺激具有特异敏感性。另一些神经元则对热刺激和非伤害性刺激及伤害性刺激敏感。这类神经元被称广域反应神经元或多元感觉神经元。
疼痛的皮质下中枢
与疼痛有关的皮质下结构主要指丘脑、下丘脑以及脑干的部分核团和神经元。
1．丘脑的有关核团
丘脑由六大核团组成，其中有些核团参与疼痛机制。目前较为明确的与疼痛传递有密切关系的核团有内侧核群及外侧核群中的腹后外侧核、腹后内侧核和髓板核群中的束旁核、中央核。
2．下丘脑
下丘脑在第三脑室前部按细胞大小组成三大核群。由两种小细胞构成的视前核、漏斗核、背内侧核、下前核、室周核；由三种中型细胞构成的腹内侧核、结节外侧核、乳头体核；由四种大细胞构成的视上核、室旁核、背侧核和后核。目前尚不明确其中某些核团在疼痛中的特异性。
3．脑干网状结构
位于延髓、脑桥和中脑的网状结构，分为正中部、内侧部和外侧部。其中的核团自下而上为延网核、巨细胞网核、小细胞网核、旁正中网核、脑桥尾网核、脑桥嘴网核、脑桥被盖网核、楔状核、楔下核、脑桥被盖核。延髓段的核团内有心血管和呼吸中枢，以及呕吐、吞咽中枢。该结构在疼痛过程中有着重要地位。
神经疼痛的分类
(一)根据疼痛的性质分类 根据痛觉生理学的研究结果，痛觉是由神经纤维传导的。传导痛觉冲动的神经纤维是有髓鞘的Aδ纤维和无髓鞘的C纤维。传导其他感觉冲动的是直径较大的Aα、Aβ纤维。根据疼痛性质，可以分为刺痛、灼痛和酸痛。刺痛是由外周神经的Aδ纤维传人中枢的，定位明确，性质尖锐，范围局限，痛觉形成迅速，常被描述为清楚的、表浅的疼痛，传导速度快，持续时间短，去除刺激后疼痛立即消失，又称“第一痛”或“快痛”。灼痛是由外周神经的C纤维传导的疼痛，常为内脏的钝性疼痛，其部位深，定位不明确，形成缓慢，常常在受到刺激0．5-1．0秒后才出现疼痛，传导速度慢，持续时间长，在去除刺激后疼痛往往要持续数秒才能消失，称为“第二痛”或“慢痛”。酸痛又称为“第三痛”，由外周神经的Aδ和C类纤维传人，痛觉定位差，常伴有内脏和躯体反应。
业已证明，脊髓后束和脊髓前外侧束与刺痛的传导有关。切断脊髓后束，刺痛的阈值下降，定位能力也降低；切断脊髓前外侧束，刺痛消失。刺痛经脊髓传导至丘脑腹后核的基底部，在此换元后传导至大脑皮层体感区。灼痛由脊髓前外侧束传导，小部分在同侧，大部分在对侧，传导至皮质下痛觉系统(中脑中央灰质、丘脑的非特异性投射系统和下丘脑)。
(二)根据疼痛的部位分类 根据疼痛的部位，可以分为局部痛、放射痛和牵涉痛。
局部痛即病变所在部位的局限性疼痛。可以为快痛(如皮肤受到刺激)，也可以为慢痛(如内脏痛)。放射痛是指痛觉传导通路上的病变引起病变神经纤维支配区的疼痛，如脊神经根因肿瘤压迫导致相应皮节出现的疼痛。牵涉痛是指内脏病变引起的相邻脊髓阶段的躯体神经支配区的疼痛，如心肌梗塞时疼痛可沿左上肢放射；胆囊病变时出现右侧肩胛部疼痛等。
(三)根据疼痛时神经系统功能状态分类 根据神经系统功能状态，将疼痛分为生理性疼痛和病理性疼痛。前者患者的神经系统功能正常，后者是指神经系统本身发生病变所引起的疼痛。在此不作介绍。
三叉神经的痛觉传导通路
三叉神经的痛觉传导通路
三叉神经传导头面部的痛、温、触觉及面部肌肉的本体感觉，有三级神经元组成。三叉神经感觉传导通路的第一级神经元胞体位于三叉神经节内，其周围突形成三叉 神经的三个感觉支，即经眶上裂入眶的眼神经、经圆孔进入翼腭窝的上颌神经和经卵圆孔出颅人颞下窝的下颌神经，分布于头面部皮肤和黏膜的浅感受器。其中枢突 形成三叉神经的感觉根，在小脑中脚始端平面进入脑桥。在脑桥被盖外侧区，分为短的升支和长的降支，分别至三叉神经脑桥核和三叉神经脊束核。另一部分纤维不 分支，直接下行人脊束。升支多为Aα、Aβ纤维，传导触觉；降支多为Aδ和C类纤维，传导痛温觉。三叉神经的感觉性核群作为第二级神经元，可发出传出纤 维。三叉神经脑桥核和脊束核发出的越至对侧的二级纤维，形成三叉神经前束；不交叉的纤维组成三叉神经后束，这两束合称为三叉丘系。三叉丘系沿内侧丘系的背 侧上行至丘脑，止于丘脑腹后内侧核。丘脑腹后内侧核作为第三级神经元，发出第三级纤维组成丘脑皮质束，经内囊枕部投射至中央后回的下1／3。
在外周，三叉神经分为一、二、三支，在进入脑干以后，三大分支有明确的定位。眼支的纤维在最前方，下降的阶段最远，有些纤维下降到第二或第三颈节止于三叉 神经脊束核的下部；第二支的纤维在脊束的中央，下降至延髓的下部；第三支的纤维在背侧，下降至迷走神经核的上端，止于三叉神经脊束核的上部。因此，损伤在 高颈髓或延髓下部，来自三叉神经第一支的纤维受损害，感觉障碍表现在颜面部，触觉保留而痛温觉丧失；脑桥内的髓性损害，来自三叉神经第三支的纤维受损害， 感觉障碍表现在颜面的下部。在脊束核内的分布与上述两种不同，三叉神经脊束核头端接受来自口周围的感觉，由上到下以口周为中心，呈同心圆样由内向外发展， 至核的尾端接收颜面部周边的感觉。
全身体表的感觉投射区在中央后回，在皮层的定位如同一个倒立的人体投影，但是，头面部的代表区是正立的投影。头面部的代表区位于中央后回下部，呈双侧性，其代表区的大小与神经支配的密度及感觉精细程度相一致。
根据三叉神经感觉传导通路的特点，可以通过物理的、化学的或手术的方法来切断或阻滞感觉传导通路的冲动传导来治疗三叉神经痛。人们已经找到药物、封闭、射频热凝、手术切断、微血管减压等方法。
常见神经疼痛的分类
1．急性痛
急性痛常有明确的病因，为疾病或损伤所致单独的或多种的急性症状，严重者伴有休克、虚脱、高热等全身症状。患者精神和情绪常表现为兴奋焦虑状态，有防御反应。疼痛程度较重，为锐痛，一般发病及持续时间较短。
2．慢性痛
慢性痛的病因可以是多种明确的原因或原因不明。患者常有复杂的精神情绪、心理变化，常表现为抑制状态、精神忧郁和逃避行为，久病则可能出现厌世情绪。一般发病慢，病程较长，常伴有自主神经功能紊乱状态，如食欲不振、脉缓、低血压等。
3。表面痛或称浅表痛
表面痛系指位于体表如皮肤、黏膜等所感受的疼痛，如穿刺、压迫、捻挫、冷热、酸碱等物理或化学性刺激所引起的疼痛。性质多为锐痛，比较局限，有防御反应，严重者可以产生休克等全身症状。
4．深部痛
深部痛指肌腱、韧带、关节、滑膜、内脏、浆膜等部位的疼痛，性质一般为钝痛，不局限，患者只能笼统地申诉疼痛部位，严重者常伴有呕吐、出汗、脉缓、低血压等症状。
5．内脏痛
内脏痛是深部痛的一部分，疼痛刺激多由无髓纤维传入，痛阈较高。一般对于切割、挤压、烧灼等刺激敏感，常伴有自主神经症状。由于其传人通路不集中，并涉及几个节段的脊神经，故疼痛定位不精确。内脏痛可以产生反射痛，由于该脏器传人纤维进入脊髓神经后根，使内脏传人和躯体传人在同节脊髓后角细胞水平发生聚合，相互影响，入脏痛时在远距离脏器的体表皮肤发生反射痛。
6．中枢性疼痛
它包括中枢性神经病变，为炎症、肿瘤、创伤、先天性畸形、血流障碍等引起的中枢性疼痛，以及由于神经官能症、精神分裂症等疾病而出现的各种疼痛症状，属于精神(心理)性疼痛。