种植体周围炎非手术治疗新进展

种植体周围炎非手术治疗新进展

种植体修复因其舒适、美观、咀嚼效率高、不损伤邻牙等特点，在临床上的使用越来越广泛。但种植体修复也存在很多失败的原因，种植体周围炎就是其主要原因之一，据最近一篇研究报道种植体周围炎的发病率约为28.5%（种植体水平）。种植体周围炎是一种慢性进展性边缘炎症，属种植体周围组织病。种植体周围组织病包括种植体周围黏膜炎与种植体周围炎，前者是仅累及软组织的可逆性种植体周围组织疾病，而后者是前者进一步发展的结果，不仅累及软组织，还侵犯深层的牙槽骨，造成骨吸收。若种植体周围炎不及时治疗，会导致持续的骨吸收和种植体-骨界面分离，最终导致种植体松动、脱落。其危险因素包括牙周炎、吸烟、糖尿病、口腔卫生不良、全身系统性疾病、角化龈宽度、IL-1基因多态性、力和种植部位等。大多数学者认为，细菌感染和种植体周围炎有密切的联系。

目前种植体周围炎的治疗分为手术治疗和非手术治疗，其中手术治疗去除龈下菌斑及沉积物，通过GBR手术能有效的解决骨吸收问题。但由于手术的创伤较大，易造成牙龈退缩，有学者提出只有在严重骨吸收以及常规治疗后牙周探诊深度仍在5mm以上的病例实施。随着口腔治疗的无创化、微创化观念的深入与非手术治疗治愈率的提升（总体治愈率约50%），治疗种植体周围炎的主要趋势已经走向了非手术治疗。本文就种植体周围炎非手术治疗作一综述。

1.机械治疗

机械治疗作为种植体周围炎的基础治疗手段，主要包括手工刮治（Grasey刮治器等）、超声系统（Vector系统等）、空气研磨（甘氨酸喷砂等）等。机械清创通过降低种植体表面粗糙度、空气研磨、超声洁治等从种植体本身和周围组织两方面进行菌斑清除。对于机械治疗是否会对种植体表面粗糙度造成影响，Persson等研究表明金属刮治器、超声设备工作尖以及喷砂颗粒在使用过程中会导致种植体表面粗糙，继而容易导致菌斑聚集和微生物膜的形成。而罗英等研究表明，在脱落种植体表面经过刮治后再进行喷砂，可以进一步降低种植体表面的菌斑和附着物，而且不会增加种植体表面粗糙度。故对于喷砂治疗是否会造成种植体表面粗糙度的改变，还需要大数据的研究来证明。

基础机械治疗的方式中，喷砂的治疗效果表现比较出色，Sahrmann等在体外模拟种植体周围炎，比较Grasey刮治器、超声、空气喷砂三种方法的治疗效果，发现喷砂组菌斑去除效果最好。JhonG等研究也表明，种植体周围炎患者在经甘氨酸喷砂处理后，PD、BOP及临床附着水平等各项临床指标均有改善。SchwarzF等在对喷砂治疗种植体周围炎进行meta分析后，发现相比较其他机械治疗方法，喷砂治疗可明显改善种植体周围炎的各项指标。Renvert等在比较Er:YAG激光和空气研磨对于治疗重症种植体周围炎的临床比对中，探诊深度（PD）减少分别为0.8mm与0.9mm，骨再生量在44%与47%，研究表明两种治疗方法对于重症种植体周围炎均有一定的积极作用，但二者疗效并没有明显的差异。

但是在Persson等比较Er:YAG激光与空气研磨治疗效果的研究中发现，在治疗一个月后，空气研磨组绿脓杆菌、金黄色酿脓葡萄球菌、厌氧葡萄球菌数量明显减少。而Er:YAG激光组耐药具核梭杆菌与具核梭杆菌的数量明显减少。两种治疗方式对探诊深度（PD）都有明显的改善，减少量分别为0.8±0.5mm和0.9±0.8mm。但6个月的疗效评估，两种治疗方式都不能有效降低细菌量，临床效果还有待进一步研究。故喷砂治疗的治疗效果能够肯定，但其对于长期疗效的保持，还有待提高。对于其他治疗方式，Karring等比较碳纤维刮治器和Vector超声系统的治疗效果，发现其二者的治疗效果并无明显差异。在该试验中kariing选取了11例患者进行了为期6个月的探索性研究，入选者均为种植体牙周袋大于5mm且暴露种植体螺纹者。结果显示，单纯使用碳纤维刮治器或超声波龈下洁治对种植体周的清洁是远远不够的。但目前缺少大样本和更长期的数据来为此提供支持。

Persson等研究支持上述结果，其研究在龈下刮治后30min，龈下伴放线聚集杆菌、嗜酸乳杆菌、咽峡炎链球菌、极小韦永氏球菌的数量明显减少，并且在超声设备的治疗病例中效果也是如此。但在6个月后的细菌情况却与治疗前没有差别，两种治疗方式均是如此。因此两种治疗方式均不能彻底的清楚菌斑与微生物，且治疗效果没有明显的差别。

另外，最近J.C.Wohlfahrt等人在一项63人（63枚种植体）的轻微种植体周围炎治疗的临床研究中，使用了一种壳聚糖刷（接震荡涡轮机）。经过6个月的初期治疗和3个月的二期治疗，PD和BOP均明显减少，分别从5.15mm（4.97；5.32）和1.86mm（1.78；1.93）减少到4.0mm（3.91；4.19）和0.64（0.54；0.75），为了进一步的确认该治疗方法的有效性，还需要一定的随机临床试验。机械治疗作为种植体周围炎的非手术治疗基础，其各种治疗方法均能起到一定的积极作用，但单纯的机械治疗并不能达到很好的治疗效果，在临床上还需结合其他治疗方式。

2.药物治疗

药物治疗是种植体周围炎非手术治疗的重要方式之一，其在临床的使用也越来越广泛，但药物治疗不能作为一种单独的治疗方式，只能作为一种辅助治疗方式，增强和保持疗效。

2.1化学药物

化学治疗主要包括氯己定、过氧化氢、臭氧分子（NBW3）等。对于氯己定治疗种植体周围炎的效果，不同的学者研究有不同的结果。Levin等人在种植体周围炎患者中进行了使用氯己定凝胶的对照实验，对照组仅辅以OHI，结果显示使用氯己定凝胶组的PD平均减少了0.48mm。王一宇等研究表明复方氯己定对种植体周围炎致病菌—牙龈卟啉单胞菌菌斑生物膜的形成有一定程度的抑制作用。而Carcuac等人在动物实验中运用氯己定和生理盐水进行对照实验冲洗牙周袋，发现二者效果并无明显的差异。Lavigne等研究也支持上述结论，他们对种植体周围炎的患者采用0.12%的氯己定进行龈下冲洗，探诊深度>3mm，治疗后的临床指征和微生物状况并没有得到改善。故对于氯己定的治疗效果，还需要更多的研究以及数据来支持。

2.2抗生素

牙周治疗中使用的抗生素主要包括硝基咪唑类、大环内酯类、四环素类、青霉素类等，近年来使用较为广泛的是甲硝唑与二甲胺四环素（米诺环素）。超声洁治和局部应用甲硝唑被认为是治疗种植体周围炎的有效措施。随着牙周缓释剂的发展，牙周袋局部应用缓释型抗生素是近年来牙周治疗的新途径。MombelliA等研究也表示，四环素缓释剂可有效改善牙周病患者的临床和微生物指标。Renvert等研究也支持上述观点，使用四环素类药物后，BOP和PD均发生明显的改变。

盐酸米诺环素软膏作为一种新的牙周局部缓释剂，在临床上的使用越来越广泛，其主要成分为盐酸米诺环素（二甲胺四环素），其抗菌谱接近四环素，能通过与细菌核糖体30S亚基和A位结合，阻止肽链延伸而对蛋白质合成产生抑制作用，从而对四环素/青霉素类耐药菌，如金色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等产生作用。且盐酸米诺环素可以直接注入牙周袋，血药浓度在24h后达到高峰且可维持一周时间，对疗效保持有积极的作用。在刘中林等研究结果显示，加用盐酸米诺环素软膏治疗的患者其治疗效果相对更好，同时患者治疗后不同时间的龈沟液IL-1β、IL-6及TNF-α等炎症指标表达水平也低于对照组，说明其对于种植体周围感染的治疗效果及炎症反应状态均有积极的改善作用。

Moreno-Drada等的研究也支持上述观点。另外，盐酸米诺环素对牙周组织再生也有一定积极作用，盐酸米诺环素软膏可以抑制和破坏胶原酶活性水平，有助于牙周膜成纤维细胞的增殖，促进牙周组织再生。但在Persson等在一项局部用药治疗种植体周围炎的细菌学研究中发现，局部使用盐酸二甲胺四环素微球在短期可以有效减少致病菌。6月后约有48%的菌斑控制成功，约32%的失败病例。12月后仅有伴放线聚集杆菌数量低于初期水平，故长期疗效还有待研究。此外，有研究表明抗菌肽可以作为传统抗生素的替代品。一种以色氨酸为模版合成的抗菌短肽Pac-525，已被研究证明其对真菌有较强的抑制作用。

3.激光

激光治疗是一种新型的口腔治疗技术，激光治疗种植体周围炎的应用和研究开始出现于20世纪90年代，作为一种安全、有效、微创的治疗方式，越来越受到学者和临床医师的关注。所使用的激光主要包括Nd:YAG激光、Er:YAG激光、Er,Cr:YSGG激光（水激光）、Diode（二极管激光）、CO2激光等。

3.1Er:YAG激光

Er:YAG激光的波长与水和羟基的波长相近，三者对红外线的吸收峰值也相近，激光照射处的水分子可以充分吸收能量，被照射的局部区域不会因为温度过高而灼伤组织，同时携带能量的水分子由于内部压力过高，会产生微爆破，从而有效的去除和切割口腔软硬组织。Hauser-Gerspach等通过在钛片建立口腔内细菌污染的模型，研究发现Er:YAG激光有较强的杀菌能力。对于Er:YAG激光的治疗效果，Yoshino等报道过2例种植体周围炎患者在常规治疗后，以Er:YAG激光竖直照射、横向照射、以及两者混合照射分别进行了骨渗透、种植体表面清创、龈沟内边缘上皮的去除后，再进行异体骨移植。经过两年的随访，CBCT显示两者术区有明显的骨再生。

Nevins等利用Er:YAG激光对种植体周围炎患者进行植骨的对照实验也发现，Er:YAG激光对于骨结合和新骨形成表现出色。但也有报道称Er:YAG激光体外照射效果不如柠檬酸辅助机械刮治种植体表面，但前者优于光动力治疗（PDT）。

3.2其他激光

Er，Cr:YSGG激光（水激光）是一种目前比较受到认可的对组织影响较小的一种激光，其在治疗过程中无热反应，避免了对牙周产生热损伤，也能加快牙周组织的愈合过程。Azzeh等将水激光应用于临床，发现对于临床指标的改善明显，并无并发症的发生。该研究还显示其疗效在治疗后短期（6个月内）显著，长期效果需要进一步评估，同时还需要保持良好的口腔卫生。关于Diode激光，Roncati等人在Diode激光辅助非手术治疗种植体周围炎的5年随访中，临床检查和疗效都显示Diode激光是一种有效的治疗手段。但SchwarzF等研究发现，激光对种植体周围炎的临床治疗效果与传统的治疗方法并无明显区别。故其具体的疗效分析还需要更多研究来支持。

光动力疗法（PDT）也是近些年应用和研究的热点。光动力疗法（PDT）是借助光敏剂在光照射下释放出游离氧或自由基，杀灭组织内的细菌，是一种能够选择性杀伤细菌，并且对周围组织不造成破坏的治疗方法。低能量的PDT可以作为手术治疗的辅助手段，获得更可靠的灭菌效果，同时不会产生耐药性，可以放心应用于临床。其中aPDT（抗菌光动力疗法）在牙周炎的治疗中运用越来越广泛，不少的学者和医师将其引用到种植体周围炎的治疗当中，但其疗效还有待进一步的验证。也有一些学者认为，光动力疗法可以作为派丽奥的替代手段。

4.总结

随着科技的进步和社会的发展，更多口腔治疗的新技术正在不断的涌出，对于每种治疗方式，都需要用大量的研究和数据来指导其使用和发挥最大的作用。非手术治疗均可减少种植体周围的PD与BOP，但其疗效取决于种植体周围的菌斑控制，因此对患者进行全面的口腔卫生宣教（OHI）非常必要。虽然种植体周围炎治疗方式不断进步，但任何一种或几种非手术治疗方法均不能彻底治愈种植体周围炎，所以预防仍是重中之重，只有早发现、早诊断、早治疗，降低种植体周围炎发病率，才能提高种植体成活率与远期疗效。

来源：杨忠学,侯玉东.种植体周围炎非手术治疗新进展[J].中国口腔种植学杂志,2017,22(04):189-194.

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如何预防种植体周围炎？

如何预防种植体周围炎？

很多人认为种植牙一种下去就可以不去管它了，其实不然，还要防止种植体周围炎对种植牙造成感染，影响种植牙的使用寿命。那么，如何预防种植体周围炎呢？



种植体周围炎示意图

如何预防种植体周围炎？做到以下几点很关键：

1、有吸烟习惯的患者要尽量戒烟或少抽烟；改变偏侧咀嚼的习惯；有夜磨牙习惯的患者，睡觉时最好佩戴合垫，防止种植体过载。

2、有牙周炎的患者应该在牙周医生联合治疗的基础上，严格的选择种植的时机和适应症。要保持口腔健康卫生，定期洗牙和复查，防止种植体周围牙结石集聚。

3、发现种植体周围牙龈肿胀、局部组织粘膜充血时，应该立即到医院找医生进行治疗。

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种植牙——修复领域的最新进展

人工种植牙技术为口腔修复领域的最大进展之一，从根本上改变了口腔修复的传统观念和修复方式。人工种植牙是目前最近似自然牙的一种修复缺牙的方法。此项技术随着材料科学、口腔外科学、口腔修复学、牙周病学、免疫学、分子生物学等众多学科的发展而迅速发展，已能够有效地应用于临床。人工种植牙是以手术方法将种植体植入到缺牙部位，种植体的基本形式包括埋植型二段式及非埋植型一段式种植体。待种植体愈合后再在其上完成牙冠的制作。此种修复改变了以往假牙的固定方式，通过种植体与牙槽骨的骨性结合而固定在牙槽骨内，将咀嚼力量直接传导到颌骨内，因此固定效果好，能较好地恢复咀嚼功能，舒适而无异物感，不影响发音，受到患者的欢迎。
人工种植牙成功的关键是，种植体能否与牙槽骨达到完好的骨性结合，首先需选择与牙槽骨有较好生物相容性的材料，目前应用较多的是纯钛或钛合金，无论在其表面是否有羟基磷灰石涂层，均有很好的修复效果。而适应症的选择也是种植能否成功的重要因素，主要适合于身心健康、牙齿及骨骼也发育完成定型的成年人，缺牙在半年左右，口腔卫生状况适合种植的人，而年老体弱、口腔卫生差、患有全身、消耗性疾病（如冠心病、高血压、脑血管疾病、血液病、糖尿病、结核、中晚期肿瘤，或正在接受放疗者），无论缺牙多少，均不宜做种植。
由于患者缺牙后口腔组织结构变化不同，需根据临床检查、X线牙片和断层片、模型分析以及医师的经验进行综合分析。以CT等先进手段对种植区及全颌进行三维图像扫描，根据牙槽骨情况及与上颌窦、鼻腔、下牙槽神经管等解剖结构的关系，以及牙合关系等，由计算机辅助设计确定种植部位及方向、角度。人工种植牙在临床上已获得成功，但对如何保证其远期效果及获得更接近于自然牙的种植体是今后的研究重点。对种植体与骨界面的分子生物学研究、种植愈合的生物诱导及各种生物相容性材料的开发为今后的研究创造了条件。人工种植牙可用于单个牙、多个牙及全牙列缺失的修复。还可应用于颌骨缺损义颌的修复，并可将种植体用于眼球缺失义眼修复的固位；耳缺损义耳修复或助听器的固定，鼻缺损义鼻及颌面部缺损假面修复的固位等，从根本上提高了这些修复的固位效果。

当代牙种植技术的最新进展

牙种植技术被称为是20世纪牙科史上最令人瞩目的一大进展，也是近年口腔医学里发展最快的一个专业。自1965年瑞典科学家Branemark正式推出螺旋型骨结合式纯钛种植体系统以来，口腔种植在过去40年里，无论是在种植体本身的设计研究， 还是其临床应用都取得了令人瞩目的进展。在西方发达国家，牙种植术已经获得大范围的普及和应用，在国内，牙种植技术也已逐步在大中城市推广和应用。据粗略统计，仅在2005年，在美国FDA、欧洲CE注册的牙种植系统达140多种，2005年美国消耗牙种植体达100万套，而欧洲则达180万套。到2009年，全世界种植牙数量更达到数倍增长。牙种植修复不仅彻底更新了传统口腔修复学的内容与概念，解决了传统修复学里长期难以解决的难题，如游离端缺失的修复、重度牙槽突萎缩无牙颌的牙列修复、伴有骨缺损的牙列缺损修复、牙周病患者的缺牙修复，而且成功地用于肿瘤手术上下颌骨切除后的功能性颌骨重建、面部器官缺失后的赝复体修复等。目前国际种植体市场或口腔临床修复中使用最多的种植系统是骨内种植系统，可以说这类种型种植系统代表了目前口腔临床种植修复中的主流。

一 种植系统的分类

种植系统一般按 ①种植体与上部基台的连接方式、②种植体的形状、③种植体的表面结构、④手术方式 进行分类。

1 种植体与上部基台的连接方式：内连接与外连接

种植体与其上方的修复基台均需通过一定的连接结构相连接，完成修复，而其连接结构决定了其连接方式，凡在种植体肩台之上仍有一定的机械结构，并用于与基 台连接者，被称为外连接方式，例如经典的Branemark种植系统在其种植体上方有一个高度为0.7mm的外六方连接结构，修复基台的基底则通过中央螺栓固定于该外六方结构之上，类似于该连接方式的还有3I系统、Steri-oss系统等。凡是在种植体肩台以上无任何结构存在， 而是通过修复基台下方延伸部分伸入种植体内部进行连接固定的则称为内连接方式，例如ITI系统、Frialit-2系统的内六方连接等。

种植体的连接结构具有三个重要的功能，①连接种植体与上部结构，②抗旋转，③传递分散咬牙合力。以上功能的优劣直接影响了种植体的修复成功率及长期效果，故种植体的连接方式被认为可作为种植系统分类的第一区别点。随着种植体的广泛临床应用，实践证明内连接对咬合力量有较好的承受能力，而外连接因其内在的一些设计上的缺陷，已有逐渐减少的趋势。在外连接系统中，如果种植体上端未充分吻合则可在固定螺栓处产生较大的应力集中，造成固定螺栓折断；另外，由于完全依赖螺栓将基台锁固于植体上，锁紧后螺栓处存在一定的内应力，长期作用下同样会导致应力集中处折断。

2 种植体外形

40多年的临床应用结果证实，唯有柱状与根形种植体才能取得良好骨结合，而叶片状、骨膜下种植体无法取得可靠的骨结合，故新的分类方法仅限于柱状与根形的种植系统。根据其表面是否有螺纹又可分为旋转就位型和挤压就位型。

① 柱形种植体

此类型的种植体上下直径相同，早期的骨内种植体全都设计为柱形，此类型的典型代表是Nobel Bio-care公司的Branemark系统，以及ITI、IMZ等。

② 根形种植体

以Friadent公司的Frialit-2系统为代表，这种类型的种植体是最近20年出现的，其模仿牙根的形状设计，整个骨内部分有一锥度。这些形状的设计是为了简化手术操作，在即刻种植时能极好地与牙槽窝形状吻合，达到更好的初期稳定性；由于其逐步变细的牙根状结构，可避免对邻牙造成损伤；另外，从生物力学原理来说，骨组织与植入体之间的连接界面在承受外力时，通常受到三种力——即压力、张力及剪切力。其中剪切力是最易造成界面连接破坏的不利外力，柱形结构在受到平行于种植牙长轴的力时，在其侧面与骨组织间受到较大的剪切力，锥形结构则可有效地将大部分剪切力转换为压力，可有效避免骨结合界面的损伤。

③ 旋转就位型种植体

ranemark系统又称螺纹状旋转就位型种植体，这类型种植系统是在种植窝预备完成后，利用植体表面的螺纹状结构，将其加力旋转植入种植窝。此类型还分为自攻型(即可通过种植体自身的螺纹旋转攻入骨内)及非自攻型(此类型通常需先用攻丝设备在骨内攻上螺纹后才能旋人就位)。

④ 挤压就位型种植体(如IMZ系统)

此类型的种植体表面无螺纹，在种植窝预备完成后，通过敲击使之就位。此类塑的命名从操作上来说本应为敲击就位型，但因该类型种植体的英文名是“press-fit implant”，即挤压就位型种植体，种植窝预备的直径原则上应略小于植体，以使种植体进入后，与骨面之间最大限度地紧密贴合，从面保证足够的初期稳定性及尽快地骨结合。

从临床应用的方便程度来说，除了少数有特殊要求的外，旋转就位型种植体较为常用，这是因为如上所述，为保证足够的初期稳定性及尽快的骨结合，我们在种植窝预备时，常需将其预备的直径略小于植体直径，但小到什么程度则应根据骨质的密度而定，骨质疏松者，可以小很多尚可挤压就位，而骨质致密者，则不能过小而影响就位。但骨质致密与否主要根据术者的临床经验来估计，一般医师操作时常都选择宁小勿大的原则，有时就会出现就位困难，这时如果是旋转就位型种植体则可方便地将植体旋出，重新扩大种植窝，而挤压就位型植体此时就较难取出，出现进退两难的局面。

3 种植体表面结构

种植体表面结构主要可分为以下形式：

① 光滑表面

机械加工是最早期的种植体表面加工方式，虽然已经有多年临床成功应用的报道，但由于其与骨组织的结合速度不如经粗化处理的种植体系，所以此类型的处理方式有日见减少的趋势。Branemark系统氧化处理表面被认为是光滑表面，实际上任何钛材在与空气接触后很快就在表面形成氧化层，所以这里所指的表面氧化处理是指其在通过氧化过程中某些因素的控制，使之形成具有多孔性的粗化氧化表面。目前市场上这种方式较为成功的是NobelBiocare公司Branemark系统的TiUnit处理方式。

② 粗糙表面

长期临床证实，非喷涂的粗糙面能增加骨结合表面面积，且有利于骨结合，新型的粗糙表面带有极性，能吸引成骨细胞向其趋化，加速骨结合，故愈来愈多的种植系统设计了新型粗糙表面结构。喷砂加酸蚀表面粗化处理(SLA) 是目前主流的表面处理方式，国际上大多数主流种植系统皆有这类型的处理方式。ITI系统早期时是以钛浆喷涂TPS (Titanium plasma sprayed)表面处理为主，但目前已改变为以SLA表面处理为主。目前在很多种植系统中，种植体的表面涉及到两种或更多类型处理方式的结合。

4 手术方式

按这种方式分类可将种植系统分为埋植式和非埋植式种植体两大类型。

① 埋植式种植系统

这一类型种植系统的典型代表是Nobel Biocare公司的Brtmemark系统，其手术方式是在植体植入后，关闭创口，经3-6个月的无负荷骨整合期后Ⅱ期手术显露植体，接上基台。埋植式种植系统的优点：植体可在不受外界干扰的状态下完成骨整合Branemark所提出的骨整合理论的要点之一就是要保证植体在无负荷状态下完成骨愈合，整个骨愈合期如因植体受到外力而产生微动，就可能出现纤维愈合而不是骨整合。尤其是在植体植入同期作了骨移植者，封闭状态下可最大限度地保证无菌状况下的一期愈合。埋植型种植系统的缺点：骨整合完成后还需再次手术显露；种植体—基台连接处的微缝隙较接近牙槽嵴顶骨面，该微缝中细菌的存在被认为是造成牙槽嵴顶骨质吸收的一个重要因素；安放基台时，由于接缝处位于龈下，不能直视下安放基台，操作较难；冠根比较大。

② 非埋植式种植系统

这一类型种植系统的典型代表是Straumman公司的ITI种植系统，其手术方式是在植体I期手术植入后，种植体冠面不埋人组织内，覆盖螺帽暴露在口腔内。种植体骨性整合完成后勿需手术即可接上基台。非埋植式种植系统的优点：仅需一次手术；种植体—基台连接处远离骨面，可避免接缝处细菌所致的嵴顶骨吸收；可直视下安放基台，较易完成种植体－基台的准确对位连接；冠根比较小，可减小种植体—基台界面折断的概率。非埋植型种植系统的缺点：不适用于前牙区对美学效果要求较高的部位。这是因此类种植系统的穿龈部位位于植体上，其高度是固定的，一期手术后牙龈的退缩不一，常可使该部位暴露，影响修复后的美学效果；不适用于骨量较差的部位。由于该类型种植是穿龈愈合，不能保证完全无菌状况下的愈合，因此如果植体植入同期作了骨移植者，容易出现骨移植区的感染，骨移植区失败。

二 当前种植系统的特点及发展趋势：

1 骨内种植系统已经成为主流的牙种植系统。

2 由于钛具有良好的生物相容性和理想的力学性能，成为目前应用最广的种植材料。

3 较小投入下开展种植的一个理想种植系统，应能同时具备有根形、柱形、埋植式、非埋植式设计的种植体。

种植体周围组织病变治疗原则

种植体周围组织病变治疗原则

种植体周围一旦出现骨吸收，即不易逆转，目前尚无特效的治疗方法，所以特别强调种植术后的维护，对种植体周围炎的预防重于治疗。

治疗种植体周围组织病变的基本原则是持之以恒地彻底去除菌斑，控制感染，消除种植体周袋，制止骨丧失，诱导骨丧失，诱导骨再生。包括初期的保守治疗和二期手术治疗，与牙周炎的治疗方法相似，但有其特点。

1.初期治疗

去除病因有菌斑、牙石沉积的种植体，周围粘膜探诊出血阳性，无溢脓，探诊深度≦4mm，应进行机械除菌斑治疗。机械清除天然牙及种义齿各个部分如种植颈、种植基台、上部结构龈面等处的菌斑、牙石。必须用塑料器械或与种植体同样硬度的钛刮治器，使牙石碎裂，用橡皮杯和抛光膏抛光种植体表面以清除菌斑。由于钛种植体表面易磨损，传统的金属刮治器不能用于种植体，他们会损伤钛表面，形成粗糙面，促进菌斑沉积。

如果负载过重，则应除去过重的咬合负荷。

氯已定的应用在探诊出血阳性，探诊深度4-5mm，有或无溢脓的种植体部位，除机械治疗外，还应使用氯己定治疗。每日用0.12%-0.2%的氯己定含漱，种植体周袋部位用0.2%-0.5%的氯己定龈下冲洗，活在感染部位局部应用0.2%氯己定凝胶。一般需3-4周的抗菌剂治疗，可获得治疗效果。

抗生素治疗在探诊出血阳性，探诊深度6mm，有或无溢脓，并有X线片显示骨吸收的种植体部位，在机械治疗和应用氯己定后，还必须使用抗生素——甲硝唑或替硝唑全身给药，也可局部使用控释抗生素。

2.手术治疗

初期治疗成功地控制炎症后，有些病例可以进一步作手术治疗。手术可分为切除性和再生性。前者使袋变浅，修整骨外形，清除种植体表面的菌斑牙石使之光洁；而再生性手术除上述目的外，还在于使种植体周围的骨有再生。

种植牙需精心护理才能远离种植体周围炎

种植牙需精心护理才能远离种植体周围炎



种植牙，人类的第三副牙齿。已被口腔医学界公认为缺失牙的首选修复方式。

种植体周围炎

可是，种植牙“种”下去也不能完全安心，患者需要预防种植体周围炎的发生。种植体周围炎主要是指出现在种植体周围软硬组织的炎症，表现为牙龈或牙周黏膜充血、肿胀、溢脓。如果不能有效地控制住引起种植体周围黏膜炎的病因——菌斑，种植体周围黏膜炎将进一步发展为种植体周围炎，引起骨吸收，最终导致种植体松动、脱落，种植失败。

种植体周围炎预防

因此，种植体周围炎是影响口腔种植修复成功率的关键因素，种植体周围炎目前无特效的治疗方法，预防重于治疗。做到以下几点是预防种植体周围炎的重要因素：

1、术前仔细询问患者病史，吸烟过度者，应嘱其戒烟，否则应慎重考虑是否种植。

2、纠正患者的偏侧咀嚼习惯。

3、对有夜磨牙症的患者，应作为种植的相对禁忌症，必要时应让患者睡觉时佩戴合垫，谨防种植体过载。

4、要求患者持续维持良好的口腔卫生状态，对牙周炎患者应在与牙周医生联合治疗的基础上严格选择种植的时机和适应症。

5、除非有较强的临床适应症，后牙的种植修复应尽量避免即刻负重，特别避免过早负重。

6、定期洁治可以预防菌斑聚集，一般间隔3-4个月复查随访一次，使用碳纤维头洁牙，预防种植体表面损伤。

7、发现种植体局部粘膜充血，牙龈肿胀时，应及时采取渐进式阻截支持疗法，阻断种植体周围炎的发展。

种植体颈部的优化设计在预防种植体周围炎中的应用

种植体颈部的优化设计在预防种植体周围炎中的应用

种植体周围病变是牙种植体周围的炎性病损，根据其发生部位和严重程度分为种植体周围黏膜炎（mucositis）和种植体周围炎（peri-implantitis）。种植体周围黏膜炎是局限于种植体周围黏膜的可逆性炎症；而种植体周围炎是发生在种植体周围软、硬组织的炎症性损害，其特征是支持骨的丧失。它是造成种植体松动、甚至脱落的重要原因。研究表明，种植体周围种植修复6个月后黏膜炎和种植体周围炎的患病率分别为19%～65%、1%～47%。

近年来，关于种植体周围病变的发生机制及其预防、治疗的研究越来越深入，其中通过优化种植体颈部设计以预防种植体周围炎受到了广泛的重视。

1.种植体周围炎的病因及常规治疗方法

1.1种植体周围炎的病因分析

目前，菌斑作为种植体周围炎的始动因素得到了广泛的认同。细菌粘附、定植于种植体表面进一步引起周围组织的免疫应答可引起种植体周围病变，进而导致骨吸收甚至种植体脱落。研究表明，种植体-基台微间隙对种植体颈部周围骨的吸收有重要影响，细菌可通过微间隙进入种植体内部定居、繁殖，成为种植体周围炎的感染灶。种植体颈部表面的宏观形状设计影响应力分布，过度的生物力学应力可能会导致骨-种植体界面出现“微裂纹”，从而促进细菌滞留，最终引起种植体周围炎；另外，种植体表面的微观形貌及化学组成可通过影响细菌的粘附、定植参与种植体周围炎的发生及发展。牙周炎是种植体周围炎的重要危险因素，研究表明，牙周病患者更易发生种植体周围炎。从全身看种植体周围炎的危险因素还包括糖尿病、长期糖皮质激素治疗、放疗、化疗等。

近年研究还表明，基因多态性可影响个体对种植体周围炎的敏感程度，影响种植体周围炎的发生、发展。

1.2种植体周围炎的常规治疗方法

与牙周治疗类似，种植体周围炎的常规治疗主要包括菌斑控制、单独使用机械方法（手动/超声洁治、激光等）进行清创或联合应用抗菌剂、抗生素等非手术治疗以及手术治疗。然而，目前各种种植体周围炎的治疗方法均存在局限性，还没有建立统一的“金标准”，因此，通过优化种植体颈部设计从而预防种植周围炎的发生及发展有切实可行的应用前景。

2.通过优化种植体颈部设计预防种植体周围炎

在种植修复中，“骨结合”是指有生命的骨组织与种植体之间直接的结合，这种结合为种植体上部结构提供支持，发挥固定和支持作用，是种植体发挥功能的基础；而“软组织结合”是指结合上皮和结缔组织在种植体上的附着，作为一种重要的屏障，阻止口腔微生物的粘附、定植，为种植体骨结合提供稳定的环境；良好的骨结合和软组织结合是种植修复成功的重要保证。因此，通过优化种植体颈部设计以获得理想的骨结合和软组织结合并减少细菌的粘附与定植，对于预防种植体周围炎，进而提高种植体的成功率具有重要意义。

2.1种植体－基台连接方式设计在预防种植体周围炎中的作用

研究表明，由于行使生理功能时的咀嚼负荷、制造的误差及微动，种植体—基台微间隙不可避免［。平台转移是指基台直径小于平台直径，使基台连接位置向种植体平台中心内移。采用平台转移技术，种植体－基台微间隙内移，一方面能够转移应力，避免应力集中于种植体平台的边缘，起到减少骨吸收、保护骨结合的作用；另一方面减小了微间隙暴露于软硬组织中的范围，有利于减少细菌的粘附与定植。

研究证实，平台转移技术能够预防并减少种植体颈部的边缘骨吸收。Canullo等进一步研究发现，种植体颈部的边缘骨吸收与平台转移的距离呈显著负相关；同时观察到，当基台底部的直径比种植体平台直径小时，能够形成一个更浅的、更一致的结缔组织袖袋，从而形成更好的软组织封闭。此外，研究表明内连接系统比外连接系统存在更小的微间隙、微渗漏及微动，种植体颈部周围牙槽骨的吸收更少、碟形吸收更窄。

2.2种植体颈部表面的宏观形状设计在预防种植体周围炎中的作用

种植体在负载时，应力主要集中于种植体颈部与骨皮质接触的区域，因此，种植体的颈部的宏观结构设计对优化种植体应力分布有重要影响。从生物力学角度，种植体颈部的螺纹设计能够提供维持边缘骨水平的机械应力刺激。研究证实，相比光滑的颈部设计，螺纹结构更有利于保存骨水平。从结构上看，每个螺纹单元主要包含三种几何参数：螺纹形态、螺距、螺纹深度。Oswal等运用三维有限元分析评价三种种植体螺纹形态（V形/偏梯形/反偏梯形）的应力分布模式，结果提示不同的螺纹形态对不同类型的骨质作用有差异，其中反偏梯形螺纹更有利于保存骨组织。

Kong等认为，从生物力学角度考虑，种植体螺距的最佳选择应大于0.8mm。然而，螺距越小，螺纹数目越多，总表面积越大，更有利于提高初期稳定性。Sun等将具有不同颈部螺纹深度的种植体植入比格犬下颌骨，观察其对种植体周围组织的影响，发现螺纹深度对骨－种植体接触、骨水平及软组织水平的影响没有统计学差异。Kang等发现，较大的颈部螺纹结构（螺距/深度=0.6mm/0.35mm）与较小的颈部螺纹结构（螺距/深度=0.3mm/0.15mm）在功能性负载1年后，平均边缘骨吸收量的差异也没有统计学意义。

理想的种植体颈部的螺纹设计能够优化应力分布，有利于保护骨结合，进而降低种植体周围炎发生的风险，然而螺纹的具体几何参数对种植体周围组织的影响尚存在争议。此外，通过改良种植体颈部的宏观结构可能促进种植体周围上皮和结缔组织的附着。Huh等发现，颈部具有凹形颈圈设计的种植体周围的生物学宽度较小。进一步研究发现，凹形颈圈周围结缔组织中的胶原纤维形成宽500μm的“O”形封闭圈，能够加强结缔组织对种植体表面的附着。Lai等发现，穿黏膜颈部具有宽60μm、深5μm或10μm的沟槽设计的种植体能够促进牙龈成纤维细胞纤连蛋白及黏着斑蛋白的表达，从而有利于软组织结合。

2.3种植体颈部表面的微观形貌设计在预防种植体周围炎中的作用

目前研究表明，种植体表面粗糙度对种植体周围上皮以及纤维结缔组织的附着会产生不同的影响，其中光滑表面更适合上皮细胞粘附，而粗糙表面可促进成纤维细胞的粘附。Baharloo等在6种不同粗糙度的材料上培养上皮细胞，发现较光滑表面（Ra：0.06μm）能促进上皮细胞粘附增殖，并通过对黏着斑蛋白进行免疫荧光染色，发现其黏着斑更多更大，提示上皮细胞在较光滑表面具有更强的粘附力。Wang等发现，在纳米级别粗糙度（Ra：2.75～30.34nm），成纤维细胞的粘附力随粗糙度增大而增加。因此，通过对种植体颈部表面粗糙度的改良有望优化上皮下结缔组织排列方式，进而提高软组织封闭效果，从而降低种植体周围炎发生的风险。

然而，一般认为菌斑易于附着在种植体粗糙表面上附着。研究表明，当Ra小于0.2μm时，生物膜的定性及定量检测随粗糙度减小未见明显降低，因此将“阈值Ra”定义为Ra＜0.2μm。然而，目前研究尚未明确既能促进种植体软组织封闭又能有效地抑制细菌粘附定植的粗糙度范围。种植体表面自由能对细菌粘附、定植的影响尚存在争议。大多数口腔微生物表面自由能较高，提示疏水表面可能更有利于阻止微生物粘附。然而，Villard等将钛及氧化锆种植体进行表面硅烷化，在表面粗糙度及化学组成相同的条件下，发现钛表面自由能降低而氧化锆表面自由能增高，白色念珠菌菌落形成单位（CFU）都显著减少。

研究表明，亲水表面更有利于促进骨结合。Rochford等将聚醚醚酮（PEEK）薄膜进行氧等离子体处理以提高表面自由能，并在其上共培养表皮葡萄球菌及人骨肉瘤细胞（U-2OS），发现U-2OS细胞附着增加，提示氧等离子体处理的PEEK能够促进成骨样细胞的附着而不增加细菌粘附的风险。因此，亲水表面可能更有利于种植体周围炎的预防。

2.4种植体表面化学改性在预防种植体周围炎中的作用

局部应用抗生素是控制菌斑的有效手段，因此也被用于种植体表面处理。对于抗生素的选择，广谱及良好的耐热性是最重要的要求。庆大霉素是最广泛应用于钛种植体表面涂层中的抗生素之一，其他广谱抗生素如万古霉素等，也被用于种植体表面的抗菌涂层。抗生素结合于涂层的方法及其释放速率会对抗生素的有效性产生影响。具有良好生物相容性和骨传导性的磷酸钙被认为是具有潜在应用价值的生物活性分子载体，然而该体系难以达到缓释的效果；此外，生物降解聚合物和溶胶-凝胶涂层也被用于种植体表面控释抗生素涂层的研究。Lucke等将一种新型的载庆大霉素生物可降解聚乳酸（PDLLA）涂层应用于大鼠模型，发现其能有效预防钛金属植入物相关的骨髓炎，且PDLLA涂层在最初48h内释放80%的抗生素，相比磷酸钙涂层其释药更为缓慢。硅溶胶－凝胶涂层可在2周内实现万古霉素的控制释放。在体外研究中发现，直接将万古霉素共价修饰于种植体表面能够长期维持抗菌活性。

然而，种植体植入体内后，其表面很快会形成一层蛋白质层，共价修饰的抗生素能否穿过蛋白质层发挥有效的作用，还有待进一步的研究。考虑到应用抗生素涂层可能出现的细菌耐药问题，各种非抗生素有机/无机抗菌涂层近年来也有研究报道。氯己定是最常用于口腔消毒的药物，体外实验表明，醋酸氯己定涂层（CHA）能减少种植体表面及其周围介质的细菌数，但其使用会影响成纤维细胞的生长。Lee等发现，氯己定对成骨细胞也有细胞毒性，在0.005%浓度下即显著抑制成骨细胞的生长，其抑制作用具有剂量依赖性。因此，虽然氯己定具有显著的抑菌效果，但是由于其对种植体周围细胞具有潜在的影响，可能并不适合涂覆于种植体表面。乳铁蛋白（LF）是一种具有抗菌性的蛋白。Nagano-Takebe等发现，乳铁蛋白吸附于钛表面能够抑制格氏链球菌粘附，提示将乳铁蛋白吸附于种植体穿黏膜颈部表面有利于抑制细菌粘附，进而预防种植体周围炎。银离子通过“僵尸效应”可有效抑制细菌的粘附及增殖。

Zhao等发现，载纳米银颗粒的TiO2纳米管（NT-Ag）在实验前4d能杀死细菌悬液中的全部浮游细菌，并能持续作用30d，提示NT-Ag结构能够预防种植术后早、中甚至后期的种植体周围感染。进一步研究表明，在低浓度下银离子能够杀死细菌而对成骨细胞及上皮细胞没有细胞毒性。聚醚醚酮/纳米含氟羟基磷灰石（PEEK/nano-FHA）生物复合材料具有良好生物相容性和抗菌性。Wang等发现，在体外实验中，PEEK/nano-FHA生物复合材料能有效抑制细菌增殖和菌斑形成，在体内实验中能够促进骨结合，有望成为一种新型的牙种植体材料。此外，抗菌肽、氮化物等也被应用于种植体表面抗菌涂层的研究。

理想的种植体表面抗菌涂层应具有长期有效抑制细菌的粘附、定植，并且有利于骨结合及软组织结合的作用。目前研究的各类抗菌涂层多数处于体外研究阶段，需要进一步的优化并应用于体内研究中证明有效性。

3.小结

综上所述，通过优化种植体颈部设计，特别是种植体-基台连接方式、表面宏观形状、微观形貌以及化学组成的改良，有望优化应力分布、促进种植体周围上皮和结缔组织的附着、减少细菌的粘附与定植，进而预防种植体周围炎，提高种植成功率。

来源：王雨薇,王了,包崇云.种植体颈部的优化设计在预防种植体周围炎中的应用[J].口腔医学,2018,38(02):177-180.

种植体周围炎治疗关键及激光的切割及杀菌作用

种植体周围炎治疗关键及激光的切割及杀菌作用

目前，激光已经成为种植体周围炎重要的辅助治疗手段之一，并越来越得到重视和广泛应用。

种植体周围炎是发生于骨结合种植体周围组织的炎症，会导致边缘骨组织丧失，其中仅有软组织炎症、无骨组织丧失者被称为种植体周围黏膜炎。目前认为导致种植失败的主要原理即为细菌感染和咬合负荷过大。菌斑控制不佳、袋内感染、残留粘接剂被认为是种植体周围炎最主要的原因，修复设计不良和咬合负荷过度亦被公认可导致种植体周围炎。种植局部骨质、骨量、种植位点、种植技术以及种植体设计特点也与之相关。有报告显示，在种植患者中，30%~60%患有种植体黏膜炎，20%~40%存在牙龈炎症；6%~36%的种植体罹患种植体周围炎，患病率随时间延长而逐渐增加，修复8年后种植体周围炎患病率可达30%~40%。

种植体周围炎的治疗关键

种植体周围炎的治疗关键是去除种植体周围微生物和感染组织，对种植体表面和骨整合区进行去污染治疗，处理种植体表面、修整种植体周围组织使之易于菌斑控制以及促进骨再结合及组织再生。

治疗方法分为非手术治疗和手术治疗两大类。传统非手术治疗方法包括机械清洁和抗菌药物治疗。传统机械清洁方法和工具均存在局限性，如金属刮治器会损伤种植体表面，碳纤维和树脂刮治器均有器械过软难以有效清除菌斑牙石的问题。碳纤维刮治器还会遗留器械碎片。而喷砂、柠檬酸、Vector系统、钛刷能够去除菌斑生物膜；氯己定处理种植体表面有利于骨再结合；抗菌药物的使用对早期种植体周围炎有一定作用，但因耐药菌株的存在，使用抗生素的治疗效果有限。手术治疗包括根向复位瓣、种植体表面处理和组织再生手术。根向复位瓣和种植体表面处理旨在创造有利菌斑控制的局部环境，但根向复位瓣在美学区域应用受限。

在临床中，种植体周围炎的手术治疗方案常常为后牙区根向复位瓣+骨切除，前牙区翻瓣+植骨+组织引导再生。种植体表面的彻底清洁去污一直是难点，种植体周围引导性骨再生（GBR）技术的效果、能否获得骨再结合等尚无很好的可预测性。

临床研究表明，非手术治疗对种植体黏膜炎有效，而对种植体周围炎则稍显不足，常需要翻瓣手术以达种植体表面有效清创去污，切除手术去除感染牙龈和骨组织以及再生手术（GTR）。对于手术治疗而言，在多种治疗策略和治疗方法中，目前没有证据显示哪种方法更优越或能够延长种植体存活时间。

激光的切割及杀菌作用

激光因其具备切割深度有限、杀菌和生物刺激作用等传统机械清洁方法不具备的优势，而成为种植体周围炎重要的辅助治疗方法之一。

种植体周围炎也是激光在种植领域应用中最普及的适应证。激光具有能够选择性移除肉芽组织，清创、清洁和去感染，术区杀菌（包括脂多糖、内毒素等），切除修整牙龈、去上皮化、微创、出血控制好等优势。

多种波长的激光应用于种植体周围炎的非手术治疗和手术治疗中。650~980nm半导体激光、CO2激光、Er:YAG激光、Er,Cr:YSGG激光先后被用于种植体表面去污，Nd:YAG激光很早就被用于处理种植体周围感染的软组织，袋内去污染。

在种植体周围炎治疗过程中不能改变种植体表面，促进快速愈合，促进组织再生，增进种植修复长期效果。

牙齿种植：口腔护理行为对种植体周围炎的影响

种植义齿的护理不仅仅是种植临床医生的责任，而是包括患者在内的整个种植治疗团队的责任，最关键的是医患间能保持长期而有效的沟通，患者能充分认识到口腔维护的重要性，对种植义齿进行自我维护和专业维护，以保证种植体的长期成功。

何为种植体周围炎

种植义齿修复后，由于口腔卫生不良或清洁方法不当，暴露在口腔内的种植体基台清洁较差，黏附在基台上的菌斑刺激牙龈，就产生了种植体周围炎。临床表现与牙周炎相似，严重者可引起骨吸收、种植体丧失，致使种植修复失败。

种植体周围炎的产生是以菌斑微生物为主要病因、同时多种风险因素累加控制其进程的一种疾病；种植体周围炎的易感性不单局限于某一因素，往往是多因素联合作用。

口腔维护是关键

口腔卫生与种植体周围炎密切相关：表面粗糙的种植体、上部基台和冠修复体，以及基台和冠修复体的间隙，都有利于种植体龈沟菌斑附着积聚，促使种植体周围炎的发生和发展；而良好的口腔卫生习惯，是预防牙菌斑沉积的有效方法之一。

种植义齿的护理包括种植术后种植体的护理和上部修复后种植义齿的护理。种植义齿的护理不仅仅是种植临床医生的责任，而是包括患者在内的整个种植治疗团队的责任，最关键的是医患间能保持长期而有效的沟通，患者能充分认识到口腔维护的重要性，对种植义齿进行自我维护和专业维护，以保证种植体的长期成功。

怎样进行种植义齿的自我维护

种植修复完成后，患者应该对种植义齿进行有效而持久的自我维护，同时种植医生也必须与患者良好沟通，以进行监督和正确的指导。种植义齿的自我维护有以下几方面：

1、刷牙

正确而有效地刷牙是控制菌斑的首选方法，建议采用改良bass刷牙法，使用小头软毛牙刷和微磨料牙膏。至少每天2次，每次至少3分钟。

2、使用牙线

清洁牙齿邻面菌斑的方法，适用于牙间乳头无明显退缩的牙间隙。一般在临睡前、刷牙后使用。

3、使用牙缝刷

清除邻面菌斑和有根分叉病变区域的方法。适用干牙间乳头明显退缩的牙间隙，根据邻间隙的大小选择合适的牙缝刷。一般在临睡前、刷牙后使用。

口腔清洁要重视

多项独立研究均发现，口腔卫生护理行为如刷牙次数和刷牙时间对种植体周围炎的发病率有显著影响。每天刷牙2次以上的患者种植体周围炎的发病率显著低于每天只刷牙1次的患者。刷牙时间小于3min的患者种植体周围炎发病率显著大于3min的患者。吸烟患者种植体周围炎发病率也高于不吸烟的患者。

一些研究也发现，使用硬毛牙刷的患者较使用软毛牙刷的患者更易患种植体周围炎，不使用牙线的患者也更易患种植体周围炎，但仍有争议。此外，种植术后患者还应接受定期牙周洁治，将天然牙表面与种植体表面的菌斑和牙结石进行彻底清理。

因此，对所有的患者都应该强调口腔卫生的重要性，并演示如何清洁修复体，特别注意修复体牙龈边缘的清洁，最终建立合理的口腔卫生保健措施。

局部载药涂层预防种植体周围感染的研究进展

局部载药涂层预防种植体周围感染的研究进展

纯钛材料的牙科种植体10年成功率已达到90%以上，然而种植失败的情况也时有发生。研究表明，在种植手术5年后，种植体周围感染发生的比例高达14%，种植体周围感染是导致种植失败主要原因之一。菌斑生物膜的形成是种植体周围感染发生、发展的始动因素，并且一旦形成将很难清除。研究表明杀灭以菌斑生物膜形式存在的微生物所需抗菌剂的浓度为杀灭浮游微生物所需浓度的1000倍。因此，预防种植位点早期感染的发生十分重要。

有学者建议术前预防性给予全身抗生素治疗，以降低术后感染的风险。然而抗生素全身给药具有靶位点药物浓度低，全身毒副作用等不足。所以寻找有效的方法赋予种植体表面抗菌性能对于预防术后感染，进而提高种植成功率至关重要。目前关于钛种植体表面抗菌改性研究中，局部载药涂层因全身毒副作用小、抗菌性强等优势而备受关注。

1.局部药物载体

1.1羟基磷灰石载体

羟基磷灰石（HA）的组成和晶体结构与骨矿物质相似，具有良好的生物相容性和骨传导性，将其作为治疗骨科疾病的骨替代体已得到广泛应用。18世纪初期，LeGeros等首次利用凝胶法在常温下制备获得片状HA，避免高温分解和热应力过大等制备缺陷，同时证明其作为药物载体的可行性。近年来，学者提出一种新的基于分子水平单体无机聚合反应的溶胶一凝胶法，将单体在分子水平混合，然后在低温下反应，生成多组份的材料。利用该方法制备HA时可将药物掺入钙磷酸盐成分或者液相介质中，而非将药物载入材料表面或孔隙内，与传统的HA局部载药涂层相比，可在一定程度上控制药物的释放速率。

在过去的十几年间，学者进行了大量关于HA作为抗生素载体的研究。通过大量体外及动物实验已经证实，载抗生素HA可以作为种植手术中控制感染的预防性措施，同时也可作为一种骨组织感染的治疗手段。随着研究的逐渐深入，骨形态发生蛋白（BMP）、β转化生长因子、抗炎药、抗肿瘤药甚至激素类药物也被载入HA而进行成骨、抗炎、抑制肿瘤细胞生长等方面的研究。但是随着临床应用的增加，HA涂层表现出一定的局限性。由于磷酸钙在体液中有一定的溶解性，植入一段时间后可能发生涂层崩解，导致骨结合失败。脱落的涂层颗粒在种植体周围积聚后，激发多种吞噬细胞反应，破骨细胞活跃引起骨吸收，导致种植体松动;涂层脱落使细菌容易侵入，甚至引发种植体周围炎。因此为提高药物载体与钛基底的结合力，二氧化钛纳米管（TNT）以及TNT-HA复合涂层逐渐被国内外学者所关注。

1.2二氧化钛纳米管载体

自从Zwilling等对TNT首次报道以来，学者进行大量实验，探究TNT在生物医学领域的应用。研究发现理化性能良好的TNT作为局部药物载体在人体植入装置表面改性方面具有很大的应用价值，例如整形外科移植、血管支架和牙科种植体等。Popat等2007年报道了TNT作为牛血清蛋白及溶菌酶载体的可行性。Dittmar等在血管支架材料表面制备出具有良好生物相容性的TNT，并将其作为紫杉醇载体，体外释放实验中观察到紫杉醇的缓慢、持续释放，证明了TNT可以作为药物缓释载体。此外，已有研究证明TNT作为抗菌剂载体时，抗菌剂不仅沉积于材料表面，甚至有一定数量的药物渗透进入纳米管。将庆大霉素，银离子，氧化锌等抗菌物质载入TNT中，可明显抑制种植体表面细菌的黏附和生长。研究显示，通过阳极氧化法和水热处理法在钛种植体表面分别得到锌、TiO2纳米粒子掺杂的TNT涂层，通过改变反应条件调整金属的掺入浓度，这些掺杂金属的TNT涂层具有良好的抗菌活性和促进骨髓干细胞成骨分化进而增强骨结合的作用。

HA与TNT作为药物载体时，在控制抗菌剂的稳定和持久释放方面仍待完善。植入早期药物的突释现象通常难以避免，此时药物的大量释放可以预防细菌的黏附，但也会导致局部药物浓度过高和药物的浪费。随着时间的延长，释放入周围组织的抗生素急剧减少而可能导致耐药菌的产生，甚至产生细胞毒副作用。药物的释放速率由载体的表面形态、几何尺寸和药物分子的大小共同决定。有研究通过控制抗菌剂的形貌、大小或通过改变载体的结构为抗菌剂释放提供“开关”等方法控制释药速率，但目前均尚未应用于临床。此外，作为骨内种植体，如何在发挥抗菌性的同时促进周围骨结合则是种植体表面改性的另一研究热点。近年来，研究表明骨髓干细胞的分化对生长因子的作用时机具有极强敏感性，将载有BMP或TGF-β等生物分子的材料植入即刻，药物便可作用于周围细胞，然而此时产生的药效却不利于骨髓干细胞的分化。因此，如何更加精确地控制局部载药系统的释药速率，研究者们提出了新的思路，通过构建一种生物降解性药物载体，以载体内聚合物分子对周围环境中刺激因素的反应为基础，通过改变聚合物的降解速率来调控药物释放动力学。

1.3生物降解性载体

水凝胶是一种三维交联的亲水性聚合物，可用于负载多种生物分子。同时，在骨形成和改建过程中机体会表达多种金属基质蛋白酶（MMP）。研究中选择可被MMP降解的多肽序列，经药物修饰后与水凝胶进行交联反应，在MMP的酶切作用下，随着多肽的降解，所载药物得以释放。此外，pH-敏感性的药物载体可根据周围组织酸碱性而改变自身降解速率进而调节释药速率。例如在治疗以酸性微环境为特征的骨髓炎时，可将抗生素载入HA后在材料表面合成一层pH-敏感性的聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球，这些微球在周围微环境酸碱度变化的刺激下发生构象改变，与单纯加载抗生素的HA涂层相比，能够更加精确地控制释药速率。口腔菌斑生物膜也表现为偏酸性的微环境，研究者用pH-敏感性的嵌段共聚物纳米粒子作为抗菌素载体治疗相关感染，抗菌效果显著提高。

2.各类抗菌剂

2.1传统抗生素

自20世纪七十年代，抗生素就被掺入骨水泥中，研究发现掺有抗生素的骨水泥联合全身抗生素预防给药可以控制骨水泥粘接全关节术后无菌性松动、深部感染等并发症的发生。因此，学者开始尝试在钛种植体表面制备载抗生素涂层。庆大霉素具有热稳定性、抗菌谱广等特征，是钛种植体表面制备载抗生素涂层常用的抗生素之一。甲硝唑作为临床常用的治疗厌氧菌感染的药物，也被用于种植体表面抗菌涂层的制备与研究中，体外实验证明载甲硝唑抗菌涂层对牙龈卟啉单胞菌抗菌效果显著。随着研究的不断深入，各种载药释药系统不断改善，但是获得能在有效浓度内长期释放抗生素的抗菌涂层仍有难度，单纯的物理吸附法载药会导致抗生素的突释，将抗生素改性后与载体共价结合可以获得长期抗菌能力，但又存在低于最小抑菌浓度范围下长期释放药物，进而产生新抗生素耐药菌的风险。

2.2非抗生素类有机抗菌剂

考虑到非抗生素类有机抗菌剂产生耐药菌的低风险性，氯己定、氯二甲酚等广谱抗菌剂，在日常生活中得到广泛应用。氯己定为双胍类化合物，对G+、G－细菌和真菌都具有较强的抗菌作用，可明显减少口腔菌斑生物膜的形成。研究表明氯己定可以吸附到钛表面的HA涂层或氧化层，并且对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等有良好的抑菌作用，然而其生物相容性仍有待进一步探索研究。

2.3金属抗菌离子

在自然界中一些金属离子本身具有抑制或杀灭微生物的作用，无机抗菌剂银、锌、铜已被用于制备种植体表面抗菌涂层。研究发现在生物陶瓷中掺银离子可显著抑制细菌在材料表面黏附，高浓度银离子杀菌效果极强;掺银离子TNT对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等具有良好的抗菌性，同时还可增强二氧化钛光催化抗菌性。近年来纳米银抗菌材料的研究逐渐兴起，该材料具有极强的抗菌性，起效快，作用时间长，且不易耐药。但随着研究的不断深入也暴露出一些问题，如银离子的富集对人体和哺乳动物的危害等。因此载银抗菌材料的应用范围和使用剂量仍需进一步探索。锌离子已被证实具有抗菌作用，我们课题组通过水浴法制备载氧化锌纳米粒子的TNT抗菌涂层，发现该涂层既能抑制细菌在种植体表面的黏附，又可促进骨髓干细胞的成骨向分化。

2.4抗菌肽

抗菌肽是多细胞生物自身防御系统产生的具有高效广谱抗菌活性的小分子肽，具有抗菌谱广、不易产生耐药性等特点。许多学者甚至认为阳离子抗菌肽可能成为传统抗生素的潜在替代品。近年来研究表明生物体内的天然抗菌肽可作为人工合成抗菌肽的模板，通过物理浸润或共价结合等方式将人工合成的抗菌肽Tet-213、Tet-20、HHC-36和GL13K等掺入种植体表面的药物载体，在体内、外实验中均表现出良好的抑菌性与组织相容性。HHC-36是一种时效性很高的广谱抗菌剂，已成为目前大量定量构效关系研究的对象。将其掺入HA或TNT内，均可有效抑制金黄色葡萄球菌感染发生。学者将HHC-36的C末端进行修饰后的抗菌肽命名为Tet-213，物理浸润法将Tet-213载入钛表面多孔HA中，该载药涂层对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌抑菌性强，并且未发现对MG-63人骨肉瘤细胞的细胞毒性作用。将人唾液腺分泌蛋白中的部分氨基酸序列人工修饰后获得阳离子抗菌肽GL13K，研究证明GL13K可与细菌内毒素结合进而阻止其发挥作用，经其修饰的种植体具有良好的理化性能和组织相容性，对铜绿单胞杆菌、大肠杆菌具有良好的抗菌性。

种植体表面构建局部载药抗菌涂层旨在通过表面修饰赋予种植体抗菌性能，预防术后感染或对种植体周围炎进行早期干预治疗，大量的体外实验甚至临床前动物实验已经证明这些抗菌涂层的抗菌效果明显优于传统的全身抗生素治疗。但目前相关临床研究的实施面临诸多困难，相信随着材料学的发展以及生物研究技术的进步，一定会有安全而高效的改性技术应用于临床。

来源：李涛,王娜,张振庭. 局部载药涂层预防种植体周围感染的研究进展[J]. 北京口腔医学,2017,(05):297-300.

种植体周围骨吸收的因素

口腔种植体周围的骨吸收同许多因素有关，与其相关的直接诱因主要如下：

1 生理性剩余牙槽吸收

一些全身性生理代谢因素及生理状况与牙槽吸收相关。有研究表明，牙槽骨的吸收与其它部位骨骼一样，受全身性的钙磷代谢的影响。而且，可能有些绝经后的妇女的牙槽骨吸收也与其全身性骨质疏松相关，虽然近期的一些研究不同意这种观点。

2 种植手术创伤

种植手术创伤是引起种植体负载头1年之内明显吸收的主要因素之一。包括：
2.1手术分离粘骨膜，修整牙槽骨。
2.2手术过程中产热过多。
2.3基台植入手术，修整粘骨膜瓣导致生物学宽度降低[1]。

3微生物学因素

同天然牙一样，种植体周围的组织也会发生炎症，通常表现为软组织炎症，骨组织进行性吸收及骨袋的形成。同软组织炎症相关的种植体周围进行性吸收被定义为种植体周围炎(peri-implantis)。已有研究表明，种植体周围炎同革兰阴性杆菌相关，包括类杆菌和梭杆菌[2]。多个研究表明，放线共生放线杆菌、牙龈卟啉菌、中间类杆菌等，同种植体周围炎相关[2,3]。另外，螺旋体也在种植体周围炎的发病区域被发现。也有学者认为，葡萄球菌在某些种植体周围炎的病例中有作用。目前，许多学者认为种植体周围炎的微生物病原与牙周炎相似[2]。甚至在牙列缺损修复的病人中，天然牙周围的病原微生物正是种植体周围炎病人的微生物原的重要来源[4]。

种植体周围炎的产生机理相当复杂，至今仍不清楚，但可大致分为两种途径：

(1) 细菌毒素及酶对宿主组织的直接作用，包括透明质酸酶、细胞毒素、白细胞毒素、内毒素等。例如内毒素，已证明对牙齿和种植体都可引起急性炎反应并产生破坏，并抑制修复或恢复过程。

(2) 宿主对细菌及其产物的反应，这似乎是种植体周围组织破坏的主要原因[5]。

4 生物力学因素

早在一百多年前，Von Meyer,Roux 和Wolff就作了关于的生物力学负荷与其适应性变化的研究，其中以Wolff最为出名：即规则应力(principle stress)影响的重建活动。而关于种植体周围牙槽骨的力学负荷的影响因素及其与牙槽骨吸收之间的相互关系近年也有相当数量研究。

首先，在上部结构与种植体的安置过程中就有可能出现大应力：

(1) 在植入种植体时造成过大应力。

(2) 上部结构不能与种植体精确吻合造成的过大的力。

而咬合负也对应力分布有明显影响。

①斜向载荷，水平载荷可极大增大内应力值。

②Tuener 1995年动物实验证明，施加载荷的速率对骨小梁及骨膜的增生有很大影响，荷的快速增加比慢速增加对骨生长影响多出67%[6]。

(3) 临床研究证明，副功能可造成Branemark种植体边缘骨吸收增大。

对种植体的上部结构也有许多相关研究，例如长的悬臂梁可造成Branemark种植体周围头一年骨吸收增大；杆式附着体的覆盖义齿的骨内应力大于球式附着体的种植覆盖义齿；而上部结构材料的弹性模量对骨内压力影响不大。

关于种植体本身的研究则更充分：

种植体材料对其周围骨内应力有影响，随弹性模量的增大，种植体部骨内应力减小而根端骨内应力增大 。而种植体外形也对应力分布有所影响，但结果不一致。种植体尺寸对应力分布影响研究结果为一般情况下周围骨内应力随种植体直径增大而减小，随种植体长度增加而减小。另外，种植体数目增加也可减小骨内应力，但也有学者认为种植体数目对每个种植体周围骨内应力没有影响。

近年来的另一个热点是关于种植体特性及形态的研究：数个研究发现愈合期后种植体－骨界面的生物力学测量值与种植体表面粗糙度有关；种植体颈部的光滑表面可造成低应力分布引起的废用性萎缩[7];而其粗糙表面还可减少界面重建中的剪应变效应；Hansson1997年设计了一种多个小坑的微观表面与螺纹宏观结构的种植体，使界面力下降，提示对界面剪力的控制应将宏观水平的种植体设计与微观水平的表面形状结合起来[8]。

种植体周围菌斑形成的因素

与牙周疾病的发病原因十分相似，菌斑和结石也是引起种植体周疾病的重要因素之一。维护口腔卫生的目的就是要防止种植体表面菌斑、结石的形成，或者用恰当的方法消除已形成的菌斑、结石。

种植体周菌斑形成的因素

1、种植体表面的光洁度

种植体表面和穿龈部分越粗糙，就越有利于菌斑的形成，当然也与患者口腔内的细菌种类和含量密切相关

2、口腔环境

由于菌斑微生态系统处于口腔这个特殊的生态系中，因此其生长、代谢必将受到口腔环境的影响。适宜的温度、湿度、唾液缓冲体系、粘附因子以及必需的营养物质，有利于菌斑的形成、堆积;唾液的冲洗，食物的摩擦，抗菌物质及凝聚因子的作用阻止了菌斑的过多堆积。

3.食物性质

硬性和粗糙的、含纤维素较多食物，出于其机械性清刷作用，会影响菌斑形成的速度;粘性食物，尤其是含碳水化合物较多的食物，有利于菌斑的堆积，是菌斑中细菌的主要能源，同时这些细菌可利用它们产生胞外多糖，促进细菌的粘附和集聚。

4.口腔卫生

良好的口腔卫生措施可使细菌的可滞留区减少，致菌斑总量减少，菌群组转变为以需氧菌为主，从而防止疾病发生。

5.外源性因子

如抗生素的使用，可干扰细胞代谢，使变链球菌的生长受到抑制，一些药物还可改变菌斑中细菌的组成，影响菌斑的形成。